Phần đầu xe vẫn có lưới tản nhiệt 27 nan dọc, cản dưới chia thành 3 khoang tách biệt nhưng không được mạ chrome toàn bộ như bản Maybach S 680. Cản sau tích hợp cặp ống xả hình chữ nhật được chia đôi.

Maybach S 450 sử dụng cụm đèn pha Digital Light cao cấp nhất của thương hiệu Đức. Đèn hậu "full" LED thiết kế mảnh mai.

Bên trong nội thất, xe được bọc da Nappa cao cấp, với tông màu nâu chủ đạo. Khách hàng cũng có thể lựa chọn tông màu đen, xám, hoặc kem cho nội thất xe. Gỗ ốp trên bản này là màu đen dạng bóng, trong khi bản cao hơn dùng gỗ nhám.

Vô-lăng tích hợp đầy đủ các phím bấm như ga tự động, media, đàm thoại rảnh tay,... Cụm đồng hồ dạng màn hình điện tử 12,3 inch, người dùng có thể thay đổi giao diện tùy vào chế độ lái hoặc sở thích.

Toàn cảnh hai hàng ghế của Mercedes-Maybach S 450 4Matic. Phần tựa đầu mỗi ghế ngồi đều được trang bị thêm gối mềm để tăng độ thoải mái.

Ở hàng ghế sau, người ngồi được trang bị đầy đủ ghế massage tích hợp sưởi/làm mát, bệ đỡ bắp chân. Chưa hết, với gói trang bị Warmth Comfort cung cấp thêm khả năng sưởi khu vực bệ tỳ tay cho cả hai hàng ghế.

Ở khu vực bệ trung tâm tích hợp bàn làm việc, máy tính bảng để điều khiển các tiện nghi ghế ngồi, màn hình giải trí sau tựa lưng, ô để cốc có khả năng sưởi/làm mát,...